Доктор Хаим Лейбиман
доктор натуропатии
+972 53-338-34-34


Важный ген IN(ген инсулина)

В далеком 2009 была опубликована статья, описывающая анализ 19 генов, связанных с диабетом I типа, в семьях Консорциума по генетике диабета I типа. Была поделана огромная работа, с учетом технологических возможностей того времени: генотипировано 257 полиморфизмов в 19 генах-кандидатов, исследование затронуло 2300 семей и включало исследование генетического материала сиблингов (братьев и сестер).

Ген INS (инсулин) показал не только ассоциацию с сахарным диабетом 1 типа, но и был связан с возрастом постановки диагноза – был выявлен защитный аллель, при наличии которого начало сахарного диабета задерживалось примерно на 2 года. Более точные данные выглядят так: средний возраст при постановке диагноза у лиц, с нормальным генотипом в точке rs689 гена инсулина, составлял 11,4 года. Редкий аллель, который назвали защитным из-за его влияния на сдвиг возраста развития диабета – показал возраст начала сахарного диабета у носителей такой мутации 13,1 года.

Если смотреть в целом средний возраст постановки диагноза в семьях, участвующих в исследовании, то он составлял 10 лет. Посмотрите как изменяется частота встречаемости защитного аллеля по возрастам: 0–5 лет - 0,135; 5–10 лет - 0,146; 10–15 лет - 0,165 и 15–58 лет - 0,164.

Ген инсулина кодирует гормон инсулин – пептидный гормон, единственный гормон снижающий уровень глюкозы в крови. Именно поэтому его недостаток связан с сахарным диабетом – глюкозу становится некому загонять в ткани. Все остальные гормоны нашего организма уровень глюкозы повышают.

Именно поэтому данный ген так тщательно изучается при сахарном диабете 1 типа. После 2009 года данный ген изучен еще больше и достоверно подтверждена роль мутации в развитии сахарного диабета не только 1 типа, но и с неонатальным сахарным диабетом, MODY диабетом 10 типа и таким состоянием как гиперпроинсулинемия.

Учитывая то, что открыты различные ассоциации для мутаций в гене инсулина, не стоит полагаться на единственное его значение! Очень часто доступные генетические панели, представленные в сетевых лабораториях, включают 3-4 гена и инсулин туда, как правило, входит. Бывает такая ситуация, что семья, профилактически сдает данную панель и, обнаружив мутации в гене инсулина, начинает искать данные в интернете и испытывает сильный стресс (хотя заболевания еще нет).

Результат генетического анализа – это статистический риск развития, кроме него для реализации болезни необходимо сочетание и других факторов. Важно, что ген инсулина и сам инсулин не работает один: чтобы загнать в глюкозу в клетку ему надо, как минимум, связаться с рецептором, в рецепторе и самих островках поджелудочной железы скрыты еще механизмы по выработке и упаковке пузырька с инсулином, а это целый процесс с включением не только генов, но ко-факторов (витаминов и микроэлементов) и т.д. и т.п. Один ген, а ассоциация может быть как с первым типом диабета , так и с MODY, а это принципиально разные тактики и дополнительные анализы.

Ген инсулина обязательно входит в базовый блок Генетического паспорта сахарного диабета и эндокринных заболеваний вместе и другими базовыми генами. По результатам базового блока рассчитывается суммарный риск развития сахарного диабета, что помогает команде сроить программы и оценивать возможности для процесса восстановления.

Всем хороших сахаров!

Заказать расшифровку генетического теста согласно Генетической панели Доктора натуропатии Хаима Лейбимана можно ЗДЕСЬ

 

 

Ген SLC23A1 – генетика для витамина С: не навредить.

Польза витамина С чересчур популяризирована: кожа и красота, иммунитет и защита от болезней, соединительная ткань – здоровые суставы – везде вы встретите рекомендации по витамину С. Еще аскорбиновая кислота (официальное название витамина С) участвует в работе системы детоксикации, синтезе нейромедиаторов серотонина и дофамина (это наше настроение) и участвует в процессе перевода холестерина в желчные кислоты. Все вышеописанные эффекты работают, когда уровень аскорбиновой кислоты в организме достаточный, косвенно об этом можно судить по анализу крови.

Сейчас в сети встречаются рекомендации по регулярному употреблению добавок витамина С, и они достаточно категоричные, а из аргументов только общие фразы, о том, что экологическая ситуация сложная и витаминов во фруктах и овощах нет. Дозы в рекомендациях хаотичные, а в сезон простуд употребление витамина С и вовсе выходит из-под контроля.

Задумаемся о последствиях.

Последствие недостатка витамина С называется цинга, которая в современном мире встречается только при серьезном бесконтрольном голодании, тяжелых заболеваниях желудочно-кишечного тракта и других не менее серьёзных заболеваниях. То есть тех состояниях, когда витамин С с пищей поступить в организм не может. А вот о последствиях передозировки мало кто задумывается. Очень хорошо передозировку видит в лаборатории в осенне-зимний период врач-микроскопист – кристаллы излишней аскорбиновой кислоты, выводятся с почками. Кристаллы серьезные, они повреждают эпителий мочевыводящих путей и при прочих «благоприятных» стечениях обстоятельств может развиться инфекция мочевой системы и мочекаменная болезнь.

Все витамины в организме взаимосвязаны и избыток одного приводит к дефициту другого – при хронической передозировке витамина С можно получить дефицит витамина А, а также В12 и фолиевой кислоты. Дефицит последних – это очень высокий риск для сосудов, поэтому иногда получается, что человек сам пьет аскорбинку для сосудов в сезон простуд, одновременно нанося себе еще больший вред. Витамин С – водорастворимый, поэтому не склонен накапливаться, но хроническая передозировка способна повреждать органы, кроме почек может повреждаться поджелудочная железа и возрастает риск сахарного диабета. Из описанных симптомов для детей при хронической передозировке – приступы необъяснимой агрессии и возбуждения.

Всасывается витамин С в тонком кишечнике и отвечают за это два натрий-зависимых транспортера. Как и для большинства веществ, наш организм сам регулирует необходимое количество витамина по принципу отрицательной обратной связи – не будет всасывать больше, чем необходимо для его оптимальной работы. Если человек агрессивно, с помощью препаратов и инъекций вмешивается в процесс, то организм будет стараться вывести излишки с почками и с желчью.

Что знает генетика?

Известен ген, кодирующий один из транспортеров в стенке кишечника, при мутации одной из точек которого, усвоение витамина С становится проблематичным. НО! Не прекращается совсем! Проведен анализ множества исследований, в котором показано, что люди с мутациями в транспортере витамина С имели более низкую концентрацию L-аскорбиновой кислоты в крови в среднем на 4,15 микромоль/л. Это в СРЕДНЕМ! Значит, что у части людей концентрация аскорбиновой кислоты в этом исследовании была нормальная.

Что это значит для практики?

Если у человека обнаружена мутация в транспортере витамина С, то сразу пить препарат не нужно! Правильно объяснить человеку, что он находится в группе риска, проанализировать состав его питания, особенно если у него хроническое заболевание (например, сахарный диабет), оценить состояние органов желудочно-кишечного тракта, можно сдать анализ на уровень витамина С и только потом решать вопрос о дополнительном приеме. Также для таких людей важен баланс, чтобы в составе рациона не встречались продукты с веществами, мешающие усвоению витамина С (например медь и витамин В 12). Для всех остальных, а их большинство, у кого нет мутаций и транспортер работает нормально, необходимо сбалансировать питание по продуктам, содержащим витамин С.

И не забывайте, что на самом деле мы его употребляем больше, чем «из цитрусовых». Витамином С богаты и другие фрукты, овощи и ягоды, а также витамин С добавляют во многие готовые изделия - соки, кондитерские изделия, консервы и т.п.

Генетика важна, но не для рекомендаций по дозировкам – обратите внимание, если вам после генетической консультации сориентировали пить витамин С, то откажитесь от услуг данного специалиста! Такие рекомендации не только безграмотны, но и имеют серьезные последствия для организма!

Если у вас остались вопросы, напишите нам 👉 ЗАДАТЬ ВОПРОС

 

Генетический Паспорт человека с сахарным диабетом и эндокринными заболеваниями

Методы диагностики и профилактики сахарного диабета расширяются по мере развития разных технологий. Настоящую популярность приобретают генетические панели. Но большинству врачей, в том числе узких специалистов, известны генетические панели для определения лишь генетической предрасположенности к развитию диабета у практически здоровых людей или людей с отягощенным семейным анамнезом. Пациентам, у которых уже есть сахарный диабет, генетические исследования практически не назначают. А между тем, это очень важный компонент в ведении такого пациента, выборе лечебной тактики, стабилизации сахаров и сохранению качества жизни человека.

Мы создали Генетический паспорт для человека, которому уже выставлен диагноз сахарного диабета. Это уникальная разработка, которая актуальна как для тех, кому сравнительно недавно поставлен диагноз, так и для тех, кто страдает частыми декомпенсациями, нестабильным уровнем глюкозы в крови. В частности, Генетический паспорт позволит найти наиболее точный клинический подход к больному. На основании полученных данных можно будет спрогнозировать течение основного заболевания, вероятные осложнения, особенности образа жизни, с вероятностью 90% определить тип сахарного диабета (1тип, Mody и смешанные типы диабета). Особенно актуально для пациентов молодого трудоспособного возраста и детского контингента.

Что включает в себя описание Генетического паспорта пациента с сахарным диабетом?

Весь паспорт разделен на несколько блоков. Каждый блок проработан детально, с учетом особенностей функционирования организма, пораженного диабетом.

🟢 Блок «БАЗОВЫЙ». Здесь исследуются и выявляются мутации в генах, сцепленные с риском возникновения сахарного диабета 1 типа. В этом блоке очень подробно рассматриваются мутации, связанные с генами инсулина и его рецепторов, генами регуляторов обмена глюкозы. Помимо этого, анализируются гены, ответственные за белки-регуляторы скорости гибели бета-клеток поджелудочной железы, мутации в генах белков-переносчиков глюкозы, интегральных белков калиевых каналов и системы цитохрома р450 (процессы детоксикации). С учетом всех этих данных формируется заключение о вариантах течения сахарного диабета, прогрессировании и прогнозах для больного.

🟢 Блок «ИММУНОПАТОЛОГИЯ». В этом блоке детально рассматриваются гены, отвечающие за аутоиммунное течение патологического процесса, их связь с другими ассоциациями полиорганных системных воспалительных заболеваний. Просчитываются риски присоединения различных аутоиммунных патологий и некоторых онкологических процессов. В этом же блоке подробно рассматривается воспалительный компонент в развитии сахарного диабета. Проанализировав полученные результаты – можно своевременно обратить внимание на наиболее уязвимые органы и системы и грамотно выстроить профилактику заболеваний и наладить правильное функционирование организма.

Далее в расшифровке идут 3 метаболических блока, которые формируют представление об индивидуальных особенностях и возможных патологиях разных компонентов обмена веществ.

🟢 Блок «УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН». Для пациента с сахарным диабетом и его врача очень важно максимально подробно знать все особенности обмена углеводов в организме. Здесь исследуются все гены, связанные с сигналингом инсулина, его рецепторами, транспортировочными белками, белки окислительного цикла системы цитохрома р450, ответственных за утилизацию эндогенных и экзогенных соединений опасных для клеток. Анализируя результаты блока, можно просчитать прогноз заболевания и глубину поражения углеводного обмена.

🟢 Блок «ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН». У людей, страдающих диабетом, наблюдаются расстройства не только углеводного обмена. Все обменные процессы в организме происходят совершенно иным образом, чем у здорового человека. Здесь детализируются основные моменты генетической регуляции обмена эндогенных и экзогенных жиров и оценка митохондриальной функции. Просчитываются возможные риски и скорость возникновения атеросклероза и связанных с ним осложнений. А также определяется предрасположенность к возникновению таких серьезных заболеваний, связанных с нарушением липидного обмена, как болезнь Альцгеймера, разновидности рассеянного склероза, подагры и других.

🟢 Блок «ОЖИРЕНИЕ». Этот блок вынесен отдельно, поскольку подходы к предупреждению и лечению ожирения у лиц, больных сахарным диабетом, также будут совершенно иные. Просчитываются генетические особенности метаболизма гормонов, ответственных за обмен в жировой ткани. В расшифровку блока включены процессы регуляции аппетита - гены контроля чувства голода и аппетита. Еще особенностью исследования по этому направлению является изучение генетической природы процессов детоксикации в организме, что позволяет просчитать дополнительные риски гиперхолестеринемии, лекарственного обмена и устойчивости. Знание этого блока позволит сформировать правильное пищевое поведение пациенту и подбирать терапию основной и сопутствующих патологий с учетом всех генетических особенностей.

 Отдельно идет блок по изучению обмена омега-кислот, витаминов, макро- и микроэлементов. Это уникальный блок, который никто еще не использует в комплексной диагностике и коррекции расстройств у больных сахарным диабетом.

🟢 Блок «ОМЕГА-КИСЛОТЫ И ВИТАМИНЫ». В этом блоке подробно рассматриваются процессы регуляции работы омега-кислот, весь комплекс обмена витаминов группы В, витаминов С, А, Е и полную систему регуляции и обмена витамина D. На основании этих данных можно адресно корректировать уровень омега-кислот, витаминов, без постоянной сдачи анализов и слепого назначения тех или иных поливитаминов.

🟢 Блок «МАКРО- И МИКРОЭЛЕМЕНТЫ». Здесь подробно анализируются генетические особенности обмена таких микроэлементов как селен, цинк, магний, кальций и др. Отдельным очень принципиальным моментом является детальное изучение регуляции процессов усвоения, обмена, расхода железа и риски вероятности перегруза организма железом для дальнейшего назначения и коррекции препаратов железа. Рассматриваются особенности работы главных митохондриальных ферментов, связанных с поступлением марганца и железа.

Отдельным блоком в описании генетического паспорта стоит изучение непереносимости тех или иных пищевых продуктов.

🟢 Блок «НЕПЕРЕНОСИМОСТИ». В данном блоке подробно рассматриваются особенности усвояемости компонентов пищевых продуктов. Оцениваются гены, ответственные за развитие глютеновой энтеропатии. Это не классическая интерпретация всем известной целиакии, а именно оценка провоспалительных изменений тонкого кишечника на фоне сахарного диабета и вторичная непереносимость глютена. Также рассчитываются риски по непереносимости лактозы. Важной особенностью этого блока является оценка непереносимости кофеина и процессов усвоения натриевой соли. Эти показатели влияют на управляемые риски развития артериальной гипертензии и функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. С помощью полученных данных формируют длительные диетические рекомендации для пациента, рекомендации по формированию образа жизни.

Очень частым и сложным осложнением сахарного диабета остается ретинопатия. Тяжесть и риск развития и прогрессирования патологии сетчатки также можно просчитать.

🟢 Блок «РЕТИНОПАТИЯ». При анализе этого блока прогнозируются риски развития ретинопатии как связанной с сахарным диабетом, так и недиабетического происхождения.

После детального изучения всех этих блоков команда врачей, куда входят специалисты разных профилей, выносится развернутое заключение. Прописываются все выявленные риски с указанием путей реализации того или иного расстройства, выделяются органы или системы органов, находящихся в группе риска. Даются рекомендации по направлениям дополнительного лабораторного контроля.

Результат описания Генетического паспорта предоставляется пациенту в форме личного кабинета, где можно посмотреть результаты расшифровки, рекомендации, скачать и предоставить своему лечащему врачу. Генетический паспорт является основой для наблюдения больного специалистами разного профиля и проведения консилиумов. Совместными усилиями с глубинным подходом к патогенезу и возникновению различных патологий можно обеспечить пациенту максимальный уровень контроля и предупреждения тяжелых последствий и сохранить ему высокое качество жизни на долгие годы.

Как заказать генетический паспорт?

Оставьте заявку ЗДЕСЬ

Что расскажет Генетический Паспорт человека лечащему врачу?

Врачи самых различных профилей и направлений, специалисты как широкого профиля, так врачи узких специальностей, при встрече с больными сахарным диабетом, со студенческой скамьи знает, насколько опасен и коварен диабет, и какое множество патологий и осложнений он несёт. Сейчас разработаны различные методы диагностики макро- и микропатологий, вызванных СД. Но самым передовым, активно развивающимся и наиболее перспективным на данный момент является исследование Генетического паспорта организма.

В современной стандартизации подходов к диагностике, профилактике и лечению часто уходит на второй план индивидуальный подход к пациенту. На крупных научных конференциях разбирают самые разные проблемы в ведении больных такого профиля. Особенно у детей, подростков и молодых людей трудоспособного возраста.

Генетический паспорт человека, страдающего сахарным диабетом, — это настоящий научный прорыв. Именно он позволяет подойти к пациенту индивидуально, учитывая все особенности его организма, течения и развития его заболевания. Чем глубже доктор имеет представление о патогенетических аспектах того или иного процесса, тем эффективнее и перспективнее будет формирование образа жизни больного и предупреждение развития осложнений и сопутствующей патологии.

Генетический паспорт раскрывает те нюансы в обменных процессах, которые порой кажутся не столь важными, но в далекой перспективе могут с высокой долей вероятности вызывать самые разные патологии. Несомненным фактом является и то, что у здорового человека и человека с нарушением углеводного обмена и все остальные процессы обмена, и биохимические реакции будут идти по-разному. Ввиду чего стандартный подход в данном случае не должен применяться.

Итак, что даст глубокий анализ Генетического паспорта лечащему врачу:

✔ четкое представление о характере и природе возникновения СД, преобладании генетического или провоспалительного компонента

✔ возможность более детального и качественного подбора сахароснижающей терапии

✔ понимание особенностей всех обменных процессов и возможность их точечной коррекции

✔ прогнозирование наиболее возможных для данного пациента осложнений или сопутствующих патологий для направленных превентивных мероприятий

✔ необходимость привлечения к ведению пациента профильных специалистов и своевременный комплексный лечебный подход

✔ минимизация затрат на лабораторную и инструментальную диагностику

✔ формирование у пациента и его ближайших родственников четкого представления о здоровом образе жизни, принципах питания и дополнительных методах оздоровления

✔ достижение максимального комплаенса между врачом и пациентом, мотивация больного к выполнению необходимых рекомендаций.

Таким образом специалисты разного профиля - участковые педиатры и терапевты, хирурги, эндокринологи, кардиологи, неврологи, офтальмологи, гастроэнтерологи и другие - могут смело рекомендовать своим больным исследование генетического паспорта. Подобный анализ будет важен и нужен всем специалистам, которые так или иначе будут взаимодействовать с человеком, страдающим сахарным диабетом, вне зависимости от срока и тяжести течения заболевания.

Как заказать генетический паспорт?

Оставьте заявку ЗДЕСЬ

Различия сахарного диабета

Аутоиммунный сахарный диабет 1 типа.

Это многофакторное полигенное аутоиммунное заболевание, развивающееся в результате поражения бета-клеток поджелудочной железы и приводящее к абсолютной инсулиновой недостаточности.

Для развития СД1 типа необходимо наличие генетической предрасположенности. Помимо этого для реализации генетической предрасположенности необходимы факторы внешней среды, которые выступают в роли триггера аутоиммунного процесса, например, вирусы (энтеровирусы, ретровирусы, вирус краснухи, кори, ЦМВ и др.), пищевые составляющие (соя, глютен, коровье молоко), химические вещества( нитриты, нитраты, тяжелые металлы), психоэмоциональный стресс.

Для аутоиммунного СД 1 типа в дебюте заболевания характерно:

-низкая концентрация С-пептида

-низкая концентрация инсулина

-повышенный титр антител (антитела в ГАД могут сохраняться в течение длительного времени)

Лечение: заместительная инсулинотерапия.

ЛАДА-ДИАБЕТ - Латентный аутоиммунный диабет взрослых.

Для этого диабета присущи клинико-лабораторные показатели, характерные как для СД1 типа, так и для СД2 типа, поэтому его еще называют диабетом «полтора».

При ЛАДА-диабете остаточная секреция инсулина сохраняется достаточно долго, причем уровень секретируемого инсулина является достаточным для предотвращения кетоацидоза в течение многих лет. В дальнейшем секреция постепенно снижается и развивается абсолютная инсулиновая недостаточность, что подтверждается низким или неопределяемым уровнем С-пептида.

Сходство с СД1 типа:

  • Наличие антител (как при СД1 типа)
  • Отсутствие ожирения и семейного анамнеза СД

Отличие от СД1 типа:

  • Период «инсулинонезависимости» после постановки диагноза.
  • Лечение: в период сохранной секреции инсулина: диета, изменение образа жизни, препараты, направленные на преодоление инсулинорезистентности – метформин, инсулин в малых дозах способствует более длительному сохранению остаточной функции бета-клеток.
  • В период абсолютной инсулиновой недостаточности: препараты инсулина.

МОДИ-ДИАБЕТ (диабет взрослого типа у молодых).

В настоящее время открыты более 13 генов, мутации в которых приводят к развитию МОДИ, но изучены только 5 типов данного заболевания. Предполагается, что часть генов еще неизвестна.

МОДИ 1

Нарушения гликемии чаще всего бессимптомные. У одних носят преходящий характер, у других быстро прогрессируют до клинической формы СД с возможным развитием кетоацидоза, чаще у лиц с избыточной массой тела. По течению близок к МОДИ3, но имеют более низкую частоту проявления в популяции. Отсутствует ранняя глюкозурия, характерная для МОДИ3.

Лечение: препараты сульфанилмочевины.

МОДИ 2

Мутации в гене глюкокиназы. Патогенез гипергликемии обусловлен уменьшенной секрецией инсулина вследствие снижения чувствительности к глюкозе и нарушением метаболизма глюкозы в печени.

Имеет наиболее легкое течение, отмечается умеренная гликемия натощак (5,5-8 ммоль), которая не прогрессирует. Кетоацидоз не характерен.

Иногда у детей ошибочно диагностируют СД1 типа, назначается инсулинотерапия. Обычно у детей с МОДИ наблюдается чрезвычайно хорошая компенсация при небольшой потребности в инсулине (до 0,5 ед/кг) вне периода «медового месяца», без тенденции к кетозу с гипергликемией.

Лечение: диета.

МОДИ 3

Мутации в гене ядерного фактора гепатоцитов. Первым симптомом заболевания может быть глюкозурия при относительно невысокой гликемии в крови. Выявляется дефицит секреции инсулина при отсутствии резистентности к нему.

Характерно более позднее начало (чаще после 10 лет), быстрое прогрессирование.

Лечение: какое-то время можно компенсироваться диетой, при стабильном повышении гликированного гемоглобина присоединяется небольшая доза препаратов сульфанилмочевины. В конечном счете у 30% пациентов потребуется лечение инсулином, поскольку прогрессирует недостаточность секреции инсулина.

МОДИ 4

Встречается очень редко. Манифестирует в более позднем возрасте (17-60 лет и старше).

Мутация в гене: фактор регуляции инсулина. Генетический дефект приводит к нарушению развития бета-клеток. При гомозиготных мутациях наблюдается врожденная форма диабета с агенезией поджелудочной железы(отсутствием).

Лечение: инсулин.

МОДИ 5

Ген МОДИ5 экспрессируется в почках и поджелудочной железе. Среди родственников без нарушений углеводного обмена описывается высокий процент почечной патологии.

Возникает до 10-летнего возраста и характеризуется в начальном периоде мягким течением с хорошей компенсацией на диете или небольших дозах инсулина.

Ухудшение функции бета-клеток прогрессирует быстрее, чем при МОДИ3, может встречаться диабетический кетоацидоз, пациенты не чувствительны к препаратам сульфанилмочевины.

Лечение: некоторые типы можно компенсироваться диетой, при стабильном повышении гликированного гемоглобина присоединяется небольшая доза препаратов сульфанилмочевины. В конечном счете у 30% пациентов потребуется лечение инсулином, поскольку прогрессирует недостаточность секреции инсулина.

Команда Доктора Натуропатии Хайма Лейбимана (Израиль) разработала "Генетический паспорт" для человека, которому уже определен диагноз сахарного диабета. Это уникальная разработка, которая актуальна как для тех, кому сравнительно недавно поставлен диагноз, так и для тех, кто страдает частыми декомпенсациями, нестабильным уровнем глюкозы в крови в течении длительного периода.

"Генетический паспорт" решает проблему диагностики типа сахарного диабета при первых симптомах у детей и взрослых, помогает прописать личный протокол лечения и исключить риски тяжёлых осложнений.

В частности, генетический паспорт позволит найти наиболее точный клинический подход к пациенту. На основании полученных данных можно будет спрогнозировать развитие и течение основного заболевания, вероятные осложнения, особенности образа жизни, с вероятностью 90% определить тип сахарного диабета (1тип, MODY и смешанные типы диабета).

Как заказать генетический паспорт? Оставьте Заявку ЗДЕСЬ 

 

Диабетический конструктор питания

Закрытый клуб